Стареющие собаки дают представление о долголетии человека

Ханна присоединилась к Drug Discovery News в качестве помощника редактора в 2022 году. Она получила степень доктора нейробиологии в Вашингтонском университете в 2017 году и завершила стипендию Далла Ланы в области глобальной журналистики в 2020 году.

Когда Мэтт Кэберлейн поступил в аспирантуру Массачусетского технологического института (MIT), он планировал изучать структурную биологию. Однако в первом семестре он пошел на лекцию биолога Массачусетского технологического института Леонарда Гуаренте, что пробудило в нем интерес к биологии старения. С тех пор Каберляйн был на крючке.

Сегодня Каберлейн работает биогеронтологом в Вашингтонском университете. В 2014 году Каберлейн, Дэниел Промислоу, еще один исследователь старения из Вашингтонского университета, и Кейт Криви, ветеринарный терапевт из Техасского университета A&M, основали проект по старению собак. На данный момент исследователи зарегистрировали более 44 000 собак и начали собирать данные об образе жизни, продолжительности жизни и возрастных заболеваниях, в том числе связанных со здоровьем сердца и мозга. Хотя большая часть проекта носит наблюдательный характер, Каберлейн также изучает, может ли препарат под названием рапамицин продлить жизнь здоровых пожилых собак. Команда надеется, что проект «Старение собак» предоставит важную информацию о процессах старения, общих для собак и людей, а также поможет домашним животным жить самой здоровой и счастливой жизнью.

В аспирантуре я изучал старение дрожжей. Дрожжи — это одна клетка — это один из самых простых организмов, которые мы изучаем. Затем, будучи научным сотрудником, я начал работать с нематодой Caenorhabditis elegans, которая представляет собой простую модель беспозвоночного животного. Позже я начал работать и с мышами, продвигаясь вверх по эволюционной лестнице.

Все мои исследования старения проводились на лабораторных организмах. Проведение исследований в лаборатории имеет множество преимуществ; мы можем очень точно все контролировать и минимизировать вариации. Однако мы не всегда знаем, будет ли то, что мы изучаем в лаборатории, воплотиться в реальный мир.

В 2013 году мы с Промислоу начали проводить в лаборатории Вудс-Хоул летний курс по биологии старения. Он уже начал думать о собаках как о модели для понимания биологии старения. Идея мне очень понравилась. Я всегда был собачником. Собаки стареют быстрее, чем люди; это дает возможность по-настоящему понять биологию старения в разумные сроки. В отличие от лабораторных животных, домашние собаки разделяют все аспекты нашей окружающей среды, за исключением диеты. Мне пришло в голову, что мы также могли бы улучшить качество и продолжительность жизни домашних собак. Когда я это осознал, я почувствовал, что должен это сделать.

На мой взгляд, увеличение здоровой продолжительности жизни собак имеет внутреннюю ценность, независимо от того, что мы в конечном итоге узнаем о старении человека. Однако существует множество параллелей между старением собак и старением людей. Я верю, что многое из того, что мы узнаем о лекарствах и факторах окружающей среды, влияющих на старение собак, будет применимо к людям и повлияет на продолжительность их жизни.

Несколько вещей последовательно модулируют биологию старения. Ограничение калорий — один из лучших способов, но рапамицин — наиболее эффективная и воспроизводимая малая молекула для увеличения продолжительности жизни и здоровья лабораторных животных. Нецелесообразно проводить испытание на 30-процентном ограничении калорий на домашних собаках, и риски, связанные с ограничением калорий, вероятно, больше, чем риски, связанные с рапамицином.

Из исследований на мышах мы знали, что можем начать лечение рапамицином в среднем возрасте и при этом получить большую часть преимуществ, что важно для трансляционного клинического исследования. Если мы начали лечить мышей рапамицином в среднем возрасте, мы увидели некоторое функциональное улучшение в течение нескольких месяцев. Глядя на эхокардиограмму, реакцию иммунной системы на вакцину или воспаление во рту, мы увидели улучшения в течение периода от шести до двенадцати недель.

Нам повезло, что Консорциум сравнительных онкологических исследований (COTC) уже начал клинические испытания рапамицина при остеосаркоме, поэтому мы уже знали кое-что о дозировке, безопасности и побочных эффектах у собак еще до того, как начали. В некотором смысле это исследование похоже на педиатрическое клиническое исследование; Многие люди относятся к своим собакам так же, как к своим детям, поэтому нам абсолютно необходимо убедиться, что мы хорошо понимаем риски и гарантируем низкую вероятность значительного вреда.